Исследователи из Медицинского кампуса Университета Колорадо Anschutz определили потенциальный новый рецептор иммунной контрольной точки, который может привести к лечению таких заболеваний, как рак легких и кишечника, а также аутоиммунных состояний, включая ВЗК.
В исследовании, опубликованном сегодня в журнале Science Immunology , изучается семейство из 13 рецепторов или белков, которые передают сигналы клеткам , называемым иммуноглобулиноподобными рецепторами клеток-киллеров (KIR). Из 13 рецепторов один уникален тем, что его нелегко обнаружить на иммунных клетках периферической крови. Исследователи определили, что этот таинственный рецептор, названный KIR3DL3, находится в кишечнике и легких, что позволяет предположить, что он может передавать сигналы, необходимые для иммунных клеток , находящихся в тканях слизистой оболочки.
«Мы всегда ищем эти рецепторы клеточной поверхности , которые могут быть такими важными мишенями для иммунотерапии», — говорит Билли Палмер, доктор философии, исследователь и ведущий автор Медицинского кампуса Университета Колорадо Аншутц. «Это то, что очень специфично для Т-клеток в определенных тканях. Это то, что можно использовать в медицине, открывая дверь для потенциальных новых методов лечения».
Исследователи смогли определить распределение в тканях неуловимого рецептора KIR3DL3 путем поиска последовательности нуклеотидов, специфичных для KIR3DL3, в общедоступных базах данных секвенирования РНК. После разработки короткого списка вероятных тканей, в которых может экспрессироваться KIR3DL3, они сотрудничали с лабораторными группами в Соединенном Королевстве, которые создали специфичное для KIR3DL3 антитело, и коллегами из Медицинской школы Университета Колорадо, которые предоставили ткани. Используя это антитело, исследователи подтвердили, что экспрессия белка KIR3DL3 была редкой в периферической крови и наиболее распространенной в кишечнике.
Для оценки функциональных свойств клеток, экспрессирующих KIR3DL3, исследователи использовали проточную цитометрию и секвенирование РНК отдельных клеток. Эти подходы идентифицировали экспрессию KIR3DL3 в уникальной популяции Т-клеток с признаками, указывающими на недавнюю активацию. В серии функциональных экспериментов они обнаружили, что когда KIR3DL3 активируется своим партнером по связыванию, HHLA2, он передает сигнал, который может ингибировать иммунные ответы.
«KIR3DL3 отмечает уникальную клеточную популяцию, и оценка ее роли является очень захватывающим открытием — теперь в нашем распоряжении есть новый инструмент», — говорит Пол Норман, доктор философии, профессор кафедры биомедицинской информатики CU Anschutz и старший автор. исследования. «Всякий раз, когда обнаруживается уникальная клеточная популяция, мы хотим знать, как эти клетки влияют на болезнь. Можем ли мы углубить наше понимание и разработать новые методы лечения с помощью этих знаний? Наши результаты дают возможность увидеть, как лучше всего мы можем использовать этот рецептор; работа, которая продолжается в лаборатории».
